Supergirl speelt zich af in een alternatief universum van de rest van de CW-superheldenreeks, een overgebleven element van het oorspronkelijk debuteerde op het concurrerende CBS-netwerk voordat het naar seizoen 2 verhuisde. Nu de superheldin echter heeft deelgenomen aan het enorme netwerk van een week lang "Invasie!" crossover, haar plaats als onderdeel van de zogenaamde "Arrowverse" is veiliger dan ooit. Nu, volgens de serieproducent, zijn er nog grotere crossover-mogelijkheden ontstaan.
'Invasion' heeft het bestaan van het alternatieve universum van Supergirl en Kara Zor-El zelf (voorheen alleen tegengekomen door The Flash) aan de rest van de Arrowverse-helden onthuld, terwijl ze Kara zelf ook waarschuwde voor de aanwezigheid van interdimensionale, tijdreizen en buitenaardse bedreigingen zoals De dominators. Maar volgens producer Andrew Kreisberg kunnen dingen in de toekomst gemakkelijk meer betrokken worden - hoewel wat dat mogelijk zou kunnen betekenen, nog steeds erg in de lucht lijkt te zijn.
Gevraagd naar de mogelijkheid dat een fan-favoriet personage Power Girl verschijnt tijdens een recent persevenement voor de cross-over, meldt ComicBook dat Kreisberg het volgende onthulde:
"We hadden het niet formeel besproken, maar ik denk dat er zeker na deze drie afleveringen letterlijk geen limiet is aan de dingen die we zouden kunnen doen. Er is nog steeds een eindeloze schat aan DC Comics-personages, verhalen en titels die we hebben. ik kom nog niet eens in de buurt van het raken. We hebben zeker geen behoefte aan ideeën voor de toekomst. We weten dat ze er voor ons zijn."
Hoewel deze opmerking stopt bij het feitelijk bevestigen van Power Girl voor een aankomend CW-optreden, is het gemakkelijk in te zien waarom fans haar uiteindelijke komst voorspellen sinds Supergirl begon te luchten. Oorspronkelijk afkomstig uit DC's pre-Crisis On Infinite Earths "Earth 2" continuïteit (waar de levens en identiteiten van helden een afspiegeling waren van de WWII-tijdperk "Golden Age" DC-helden), Power Girl was een oudere, meer gewelddadige incarnatie van Supergirl zelf die de codenaam van haar superheldin had veranderd als een onafhankelijkheidsverklaring.
Tot dusverre zijn er geen officiële ‘dopplegangers’ van helden uit de hoofdreeks Earth of Arrow en de andere CW-series aangetoond op Supergirl's nu aangewezen ‘Earth 38’, hoewel het idee opdook te midden van de dimensie-hopping-afleveringen van The Flash en de recente verhaallijnen van "Flashpoint". Dergelijke cross-overs zijn nu een vast jaarlijks kenmerk van het jaarprogramma van The CW geworden, wat waarschijnlijk betekent dat Supergirl in latere seizoenen meer van haar nieuwe kameraden zal zien (ervan uitgaande dat haar serie een verlenging krijgt).
Supergirl gaat van start op maandag om 20.00 uur op The CW.